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Infezione
da Papillomavirus
Xagena2007 -
12 ottobre 2007
Da gennaio del 2008 le bambine nate nel 1996, che
compiranno entro i dodici mesi successivi il dodicesimo anno di età,
potranno sottoporsi alla vaccinazione contro il papillomavirus (HPV).
La vaccinazione anti HPV sarà consigliata, ma non obbligatoria, per
tutte le donne di età compresa tra i 12 e i 25 anni, ma in questa prima
campagna la gratuità del vaccino sarà garantita soltanto alle bambine
di dodici anni: 280 mila ragazze.
Le donne che hanno un’età compresa tra i 13 e i 25 anni potranno
ricorrere alla vaccinazione individuale: il vaccino può essere
acquistato in farmacia a proprie spese.
Secondo l’Harvard Women’s Health Watch, benchè il
vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) rappresenti una grande
scoperta medica, è necessario essere cauti nel suo impiego, perchè i
benefici ed i rischi non sono ancora completamente noti.
E’ stato dimostrato che Gardasil, il nuovo vaccino, è in grado di
proteggere contro 4 tipi di papillomavirus, considerati essere la causa,
in un’alta percentuale dei casi, del tumori del collo dell’utero e
dei condilomi genitali.
Non esistono ad oggi studi pubblicati che dimostino che il
vaccino sia in grado di offrire una protezione per un’altra dozzina di
sierotipi di HPV, associati al tumore della cervice. Inoltre il vaccino
anti-PHV non è terapeutico, cioè non è in grado di fornire protezione
nelle donne già infettate con il virus.
Le donne, anche dopo la vaccinazione, continueranno ad
essere esposte ad un certo rischio di insorgenza di tumore.
Pertanto, è importante che continuino a sottoporsi regolarmente al PAP
test e a prendere precauzioni contro le malattie sessualmente trasmesse.
Il vaccino contro il papillomavirus umano rappresenta una conquista
medica che potrebbe in futuro salvare migliaia di vite ogni anno nel
mondo, ma non è la soluzione perfetta al problema cancro della cervice.
Ci sono ancora domande aperte circa la sicurezza del vaccino e la sua
efficacia oltre i 5 anni, specialmente per le ragazze di 11 e 12 anni,
individuate come gruppo target per la vaccinazione da parte delle
Autorità sanitarie.
In conclusione si può affermare che il nuovo vaccino
contro il papillomavirus umano sembra avere grandi potenzialità, ma
considerate le molte domande ancora senza risposta circa la sua
efficacia e la sua sicurezza, l’Harvard Women’s Health Watch
suggerisce che la vaccinazione dovrebbe rappresentare una scelta
individuale.
Fonte: Harvard Women’s Health Watch, 2007
Il New York Times ha dedicato un articolo al caso Gardasil, il vaccino
antipapillomavirus che dovrebbe essere somministrato alle adolescenti
con l’obiettivo di prevenire le infezioni da virus HPV, alcune delle
quali sarebbero associate a sviluppo di tumore della cervice uterina.
La società produttrice di Gardasil, Merck & Co, sostiene la tesi
che è necessario effettuare il più rapidamente possibile la
vaccinazione per debellare la malattia.
Le associazioni dei consumatori sostengono che la vaccinazione non è
necessaria, perché l’incidenza di carcinoma alla cervice è bassa.
Negli USA, su una popolazione superiore ai 250 milioni di abitanti, i
nuovi casi di tumore alla cervice sarebbero 9.710 e 3.700 le donne che
muoiono, ogni anno (dati FDA).
In Italia, ogni anno, si contano 3.500 nuovi casi di carcinoma con circa
1.000 morti (dati ISS).
L’obiettivo che si prefigge Merck è quello di indurre i
legislatori a rendere obbligatoria la vaccinazione, in modo da vendere
quantità più elevate di vaccino.
La mancata obbligatorietà avrebbe come conseguenza un numero
decisamente più basso di vaccinazioni e minori guadagni.
Per raggiungere il proprio scopo, Merck & Co sta esercitando una
forte azione di lobby. Merck ha finanziato in modo particolare
l’associazione Women in Government, che raccoglie le donne
legislatrici in modo bipartisan.
Negli ultimi 2 anni, Women Government ha tenuto cene e
conferenze per tutti gli Stati Uniti promuovendo la lotta contro il
tumore della cervice uterina.
Contro la vaccinazione anti-HPV, si sono schierati gli attivisti
contrari all’impiego del vaccino, gruppi religiosi e associazioni dei
consumatori.
Gli attivisti anti-vaccino sostengono che la sicurezza del vaccino nel
lungo periodo non è stata dimostrata, così come non è noto per quanto
tempo il vaccino conferisce immunità contro i tipi virali per i quali
il vaccino è stato realizzato.
I gruppi religiosi temono che, essendo l’infezione da HPV
una malattia sessualmente trasmessa, l’uso del vaccino possa favorire
l’attività sessuale delle ragazze.
La protesta dell’associazione dei consumatori è rivolta soprattutto
sull’obbligatorietà della vaccinazione.
Un altro argomento di discussione è il costo del vaccino Gardasil che
negli Stati Uniti, costa 360 dollari per 3 iniezioni.
Secondo gli analisti, il mercato dell’infezione da HPV potrebbe
produrre ricavi per 5 miliardi di dollari/anno, e Merck è in pole
position.
Gli enormi interessi economici che stanno alla base della vaccinazione
anti-HPV potrebbero spiegare il pressing di Merck sui politici per
l’obbligatorietà della vaccinazione.
Sulla propensione di alcuni politici a rendere obbligatoria
la vaccinazione anti-HPV, alcune persone ritengono che la concessione
dell’obbligatorietà sarebbe un modo per risarcire Merck dalla perdita
del Vioxx, il farmaco antinfiammatorio ritirato nel 2004 perché causa
di gravi eventi avversi cardiovascolari.
Il vaccino, per esercitare la propria attività protettiva, deve essere
somministrato a ragazze che non hanno avuto rapporti sessuali.
L’infezione da HPV è molto frequente nella popolazione
con una stima di oltre il 75% delle donne sessualmente attive infettate
dal virus HPV nel corso della vita.
La storia naturale dell’infezione è condizionata dall’equilibrio
che si instaura tra ospite e virus HPV con tre possibili evoluzioni:
regressione, persistenza e progressione.
La maggior parte delle infezioni da papillomavirus (70-90%) è
transitoria.
La persistenza dell’infezione virale è una condizione per
l’evoluzione verso il tumore.
L’insorgenza del tumore è anche favorita dal particolare
tipo di virus HPV (i tipi 16 e 18 sono oncogenici), dall’alto numero
di partner sessuali, dal fumo di sigaretta e dalla coinfezione con altre
malattie infettive sessualmente trasmesse.
Di norma, il tempo che intercorre tra l’infezione da HPV e lo sviluppo
di lesioni precancerose è di 5 anni, mentre lo sviluppo del tumore può
richiedere decenni.
Il Pap-test è in grado di individuare le lesioni e di prevenire il
tumore.
Fonte: 1) The New York Times, 2007; 2) EpiCentro ISS, 2007
Gardasil,
vaccino anti papillomavirus
Informazioni cliniche
Indicazioni
terapeutiche
Gardasil è un vaccino per la prevenzione della displasia di
alto grado del collo dell’utero (CIN 2/3), del carcinoma del collo
dell’utero, delle lesioni displastiche di alto grado della vulva (VIN
2/3) e delle lesioni genitali esterne (condilomi acuminati) causate dal
Papillomavirus Umano (HPV) tipi 6, 11, 16 e 18.
L’indicazione è basata sulla dimostrazione di efficacia di Gardasil
in donne adulte di età compresa tra 16 e 26 anni e sulla dimostrazione
dell’immunogenicità di Gardasil in bambini ed adolescenti di età
compresa tra 9 e 15 anni.
L’efficacia protettiva non è stata valutata nei maschi.
Posologia e modo
di somministrazione
La vaccinazione primaria consiste di 3 dosi distinte da 0,5
ml, somministrate in accordo con la seguente schedula: 0, 2, 6 mesi.
Ove sia necessaria una schedula vaccinale alternativa, la seconda dose
deve essere somministrata almeno 1 mese dopo la prima dose, e la terza
dose almeno 3 mesi dopo la seconda dose. Tutte e tre le dosi devono
essere somministrate entro il periodo di 1 anno.
Non è stata stabilita la necessità di una dose di richiamo.
Gardasil non è raccomandato per l’impiego nei bambini di
età inferiore ai 9 anni, poiché i dati di immunogenicità, sicurezza
ed efficacia in questa fascia di età non sono sufficienti.
Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare. Il
sito preferito è la regione deltoidea del braccio o l’area
anterolaterale superiore della coscia.
Gardasil non deve essere iniettato per via intravascolare. Le
somministrazioni per via sottocutanea e intradermica non sono state
studiate e, pertanto, non sono raccomandate.
Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli
eccipienti. Gli individui che sviluppano sintomi indicativi di
ipersensibilità dopo aver ricevuto una dose di Gardasil non devono
ricevere dosi ulteriori di Gardasil.
La somministrazione di Gardasil deve essere rimandata nei soggetti
affetti da malattie febbrili gravi in fase acuta.
Tuttavia la presenza di un’infezione minore, come una lieve infezione
del tratto respiratorio superiore o un lieve rialzo febbrile, non
rappresenta una controindicazione all’immunizzazione.
Avvertenze speciali e
precauzioni di impiego
Come per tutti i vaccini iniettabili, un adeguato trattamento
medico deve essere sempre prontamente disponibile in caso di una rara
reazione anafilattica a seguito della somministrazione del vaccino. Come
con qualsiasi altro vaccino, la vaccinazione con Gardasil potrebbe non
assicurare la protezione di tutti i soggetti vaccinati.
Gardasil proteggerà soltanto contro le patologie causate da HPV tipi 6,
11,16 e 18. Pertanto, devono continuare ad essere seguite precauzioni
appropriate contro le malattie sessualmente trasmesse.
Gardasil non ha mostrato di avere effetto terapeutico. Il
vaccino non è pertanto indicato per il trattamento del carcinoma del
collo dell’utero, delle lesioni displastiche di alto grado del collo
dell’utero, della vulva e della vagina o dei condilomi genitali. Il
vaccino non è altresì indicato per prevenire la progressione di altre
lesioni già esistenti correlate con il papillomavirus umano.
La vaccinazione non sostituisce l’abituale screening del collo
dell’utero. Poiché nessun vaccino è al 100% efficace e poiché
Gardasil non protegge contro i tipi HPV non contenuti nel vaccino o
contro infezioni preesistenti da HPV, l’abituale screening del collo
dell’utero mantiene importanza critica e deve essere effettuato in
accordo con le raccomandazioni locali.
Non vi sono dati disponibili riguardo all’impiego di Gardasil nei
soggetti con una risposta immunitaria ridotta.
I soggetti con una risposta immunitaria ridotta, dovuta
all’impiego di una forte terapia immunosoppressiva, ad un difetto
genetico, ad infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), o
ad altre cause, possono non rispondere al vaccino.
Gardasil deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da
trombocitopenia o da ogni altro disturbo della coagulazione poichè in
questi soggetti può verificarsi un sanguinamento a seguito della
somministrazione per via intramuscolare. La durata della protezione
conferita non è attualmente nota. Un’efficacia protettiva prolungata
è stata osservata per un periodo di 4 anni e mezzo dopo il
completamento del ciclo di 3 dosi. Sono in corso studi di follow-up a più
lungo termine.
Interazioni con
altri medicinali ed altre forme di interazione
In tutti gli studi clinici sono stati esclusi soggetti che
avevano ricevuto immunoglobuline o prodotti derivati dal sangue umano
nei 6 mesi precedenti la prima dose di vaccino.
Uso
con altri vaccini
La somministrazione concomitante (in siti diversi di iniezione
per i vaccini iniettabili) di Gardasil con il vaccino dell’epatite B
(ricombinante) non interferisce con la risposta immunitaria ai tipi di
HPV. La risposta al vaccino dell’epatite B è stata in qualche misura
ridotta per quanto concerne le medie geometriche dei titoli anticorpali
(GMTs). Il significato clinico di questa osservazione non è stato
stabilito. I tassi di sieroprotezione (proporzione di soggetti che
raggiungono un livello sieroprotettivo anti-HBs maggiore o uguale a 10
mUI/ml) non hanno subito modifiche (96,5% per la vaccinazione
concomitante e 97,5% per il vaccino dell’epatite B somministrato da
solo).
La somministrazione concomitante di Gardasil con altri vaccini, diversi
da quello dell’epatite B (ricombinante), non è stata studiata.
Uso con i
contraccettivi ormonali
Nel corso degli studi clinici, il 57,5% delle donne (di età
compresa tra 16 e 26 anni) che hanno ricevuto Gardasil faceva uso di
contraccettivi ormonali. L’uso di contraccettivi ormonali non sembra
abbia influenzato la risposta immunitaria a Gardasil.
Gravidanza e
allattamento
Non sono stati effettuati studi specifici sul vaccino in donne
in stato di gravidanza. Tuttavia, durante il programma di sviluppo
clinico pre-registrativo, 2.266 donne (di cui 1.115 avevano ricevuto il
vaccino e 1.151 il placebo) hanno presentato almeno una gravidanza. Nel
complesso, la parte di gravidanze con esito negativo è stata
paragonabile nelle donne che avevano ricevuto Gardasil ed in quelle che
avevano ricevuto il placebo. Per le gravidanze con inizio stimato nei 30
giorni successivi alla vaccinazione, sono stati osservati 5 casi di
anomalia congenita nel gruppo che aveva ricevuto Gardasil rispetto a 0
casi di anomalia congenita nel gruppo che aveva ricevuto placebo.
Nelle gravidanze con inizio dopo i 30 giorni successivi
alla vaccinazione, sono stati invece osservati 10 casi di anomalia
congenita nel gruppo che aveva ricevuto Gardasil rispetto a 16 casi di
anomalia congenita nel gruppo che aveva ricevuto placebo.
Le tipologie di anomalie osservate sono state consistenti con quelle
generalmente osservate nelle gravidanze di donne di età compresa tra i
16 ed i 26 anni.
Gli studi sugli animali non hanno indicato effetti pericolosi diretti o
indiretti nei confronti della gravidanza, dello sviluppo
embrionale/fetale, del parto o dello sviluppo postnatale.
I dati sulla somministrazione di Gardasil durante la gravidanza non
hanno fornito alcuna segnalazione relativamente alla sicurezza di
impiego. Tuttavia, tali dati sono insufficienti per raccomandare l’uso
di Gardasil durante la gravidanza. La vaccinazione deve, pertanto,
essere rimandata a dopo il completamento della gravidanza.
Nel corso degli studi clinici, durante il periodo di
vaccinazione, un totale di 995 madri in allattamento ha ricevuto
Gardasil o placebo. L’incidenza di reazioni avverse nelle madri e nei
lattanti è stata paragonabile tra il gruppo che aveva ricevuto il
vaccino e quello che aveva ricevuto placebo. Inoltre, l’immunogenicità
del vaccino è stata paragonabile tra le madri in allattamento e le
donne che non erano in allattamento durante la somministrazione del
vaccino.
Gardasil può essere
somministrato a donne in allattamento.
Effetti
indesiderati
Nel corso di 5 studi clinici (di cui 4 controllati con placebo),
i soggetti arruolati hanno ricevuto Gardasil o placebo nel giorno
dell’arruolamento e dopo circa 2 e 6 mesi dall’arruolamento.
Pochi soggetti (0,2%) hanno interrotto la sperimentazione a causa di
reazioni avverse.
La sicurezza è stata valutata, sia per l’intera popolazione in studio
(4 studi) che per un sottogruppo predefinito della popolazione in studio
(1 studio), sulla base della sorveglianza effettuata tramite la scheda
di vaccinazione (VRC - vaccination report card), nei 14 giorni
successivi ad ogni iniezione di Gardasil o di placebo. I soggetti che
sono stati monitorati sulla base della sorveglianza effettuata tramite
la scheda di vaccinazione VRC includevano 6.160 soggetti che avevano
ricevuto Gardasil (di cui 5.088 donne di età compresa tra 9 e 26 anni e
1.072 maschi di età compresa tra 9 e 15 anni, al momento
dell’arruolamento) e 4.064 soggetti che avevano ricevuto placebo.
Le seguenti reazioni avverse correlate al vaccino sono
state osservate nei soggetti che hanno ricevuto Gardasil con una
frequenza almeno pari all’1,0% ed inoltre con una frequenza maggiore
rispetto a quella osservata nei soggetti che hanno ricevuto
placebo.
Le reazioni sono state raggruppate per frequenza in accordo alla
seguente convenzione: molto comuni (maggiori o uguali a 1/10); comuni
(maggiori o uguali a 1/100, minori di 1/10); non comuni (maggiori o
uguali a 1/1.000, minori di 1/100); rari (maggiori o uguali a 1/10.000,
minori di 1/1.000); molto rari (minori di 1/10.000).
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione - Molto
comune: piressia; molto comune: al sito di iniezione: eritema, dolore e
gonfiore; comune: al sito di iniezione: sanguinamento, prurito.
Inoltre, nel corso degli studi clinici, sono state
osservate, con una frequenza inferiore all’1%, reazioni avverse che
sono state ritenute correlate al vaccino o al placebo dagli
sperimentatori:
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del
mediastino - Molto raro: broncospasmo
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo - Rari: orticaria.
Sette casi (0,06%) di orticaria sono stati riportati nel
gruppo Gardasil e 17 casi (0,18%) sono stati osservati nel gruppo
placebo contenente l’adiuvante.
Nel corso degli studi clinici, i soggetti facenti parte della
popolazione valutata per la sicurezza di impiego hanno segnalato ogni
nuova situazione clinica durante il periodo di follow-up fino a 4 anni.
Nell’ambito di 11.813 soggetti che hanno ricevuto Gardasil e 9.701
soggetti che hanno ricevuto placebo, sono stati riportati 8 casi di
artrite non specifica, di cui 6 nel gruppo Gardasil e 2 nel gruppo
placebo.
Efficacia
Gardasil è un vaccino quadrivalente ricombinante non infettante
preparato da particelle simili al virus (VLPs) dalla proteina capsidica
maggiore L1 del papillomavirus umano (HPV) tipi 6, 11, 16 e 18 altamente
purificate.
Le VLPs non contengono DNA virale, non possono infettare le cellule,
riprodursi o causare malattia.
L’HPV infetta soltanto l’uomo, ma gli studi sugli animali con
papillomavirus analoghi suggeriscono che l’efficacia dei vaccini L1
VLP sia mediata dallo sviluppo di una risposta immune di tipo umorale.
Dei tipi HPV
contenuti nel vaccino:
• l’HPV 16 e 18 sono responsabili di circa il 70% dei
casi di displasia del collo dell’utero di alto grado (CIN 2/3) e di
adenocarcinoma in situ (AIS), e di circa il 70% dei casi di displasia
della vulva di alto grado (VIN 2/3) nelle giovani donne in premenopausa.
HPV 16 e 18 sono anche responsabili della maggioranza delle lesioni
squamose di alto grado della vagina (VaIN 2/3). Altri tipi di HPV non
contenuti nel vaccino sono responsabili del restante 20-30% dei casi di
CIN 2/3, VIN 2/3 e VaIN 2/3. CIN 3 è considerato un precursore diretto
del carcinoma invasivo del collo dell’utero. VIN 3 è un importante
fattore di rischio per lo sviluppo del carcinoma della vulva nelle
giovani donne in premenopausa infettate dai tipi di HPV oncogeni;
• l’HPV 6 e 11 sono responsabili di circa il 90% dei
casi di condilomi genitali;
• l’HPV 6, 11, 16 e 18 sono responsabili per una quota
variabile dal 35 al 50% di CIN1 o displasia di basso grado del collo
dell’utero.
L’efficacia del Gardasil è stata valutata in 4 studi
clinici di Fase II e III, randomizzati, in doppio cieco, controllati con
placebo che includevano un totale di 20.541 donne di età compresa tra
16 e 26 anni che sono state arruolate e vaccinate senza effettuare uno
screening preliminare per la presenza di una infezione da HPV.
Gli endpoint di efficacia primaria includevano le lesioni della vulva e
della vagina (condilomi genitali, VIN, VaIN) correlati all’HPV tipi 6,
11, 16 o 18 e il CIN di qualunque grado (Protocollo 013, Future I), il
CIN 2/3 e l’adenocarcinoma in situ (AIS) correlati all’HPV 16 o 18
(Protocollo 015, FUTURE II), l’infezione persistente correlata all’HPV
di tipo 6, 11, 16 e 18 (Protocollo 007) e l’infezione persistente
correlata all’HPV 16 (Protocollo 005). Come marker clinico surrogato
del carcinoma del collo dell’utero è stata utilizzata negli studi
clinici
Efficacia della
profilassi
Le analisi primarie di efficacia sono state effettuate nella
popolazione per protocollo (PPE Perprotocol Efficacy) (n = tutte e 3 le
vaccinazioni entro 1 anno dall’arruolamento, nessuna deviazione
maggiore dal protocollo di studio e naïve nei confronti dei relativi
tipi di HPV prima della dose 1 e fino ad 1 mese dopo la dose 3 (Mese
7)). L’efficacia è stata misurata a partire dalla visita al mese 7.
Complessivamente il 73% dei soggetti erano naïve (negativi alla PCR e
sieronegativi) per tutti e 4 i tipi di HPV.
Efficacia nei
soggetti naïve ai tipi HPV contenuti nel vaccino
L’efficacia di Gardasil contro CIN (1, 2, 3) o AIS correlati
all’HPV di tipo 6-, 11-, 16-, 18-, è stata del 100% nel Protocollo
013 dove era un endpoint primario e del 95,2% nei protocolli combinati
insieme.
L’efficacia di Gardasil contro le CIN 1 correlate all’HPV 6, 11, 16
e 18 è stata del 100% nel Protocollo 013 e nell’analisi combinata è
stata del 93,1%.
In un’analisi integrata (Protocolli 007, 013, 015), l’efficacia di
Gardasil contro le lesioni della vulva di alto grado (VIN 2/3) correlate
all’HPV tipi 6, 11, 16 o 18 è stata del 100%.
L’efficacia del vaccino contro le lesioni vaginali di
alto grado (VaIN 2/3) non ha raggiunto una significatività statistica.
In tutto vi sono stati 8 casi di VIN 2/3 e 5 casi di VaIN 2/3, tutti
osservati nel gruppo placebo.
Sulla base di una definizione a 12 mesi di infezione persistente (ad
esempio almeno 2 campioni positivi nell’arco di un intervallo minimo
di 12 mesi), l’efficacia contro l’infezione persistente da HPV 16 è
stata del 93,3% nel Protocollo 005. Nel Protocollo 007, l’efficacia di
Gardasil contro l’infezione persistente da HPV 16 o 18 è stata del
100%. Vi sono stati sei casi di infezione persistente da HPV 16 e due
casi di infezione persistente da HPV 18 tutti nel gruppo placebo.
Efficacia nei
soggetti con infezione in corso o prima dell’infezione
Non vi è stata evidenza di protezione dalla patologia causata
dai tipi di HPV per i quali i soggetti erano positivi alla PCR e/o
sieropositivi al basale. Tuttavia, gli individui che erano stati già
infettati con uno o più tipi di HPV contenuti nel vaccino prima della
vaccinazione sono risultati protetti dalla patologia clinica causata
dagli altri tipi di HPV contenuti nel vaccino.
Reazioni avverse
In 5 studi, di cui 4 controllati con placebo, il vaccino
anti-papillomavirus umano Gardasil è stato somministrato al momento
dell’arruolamento e dopo circa 2 e 6 mesi.
La percentuale dei drop-out per il presentarsi di effetti indesiderati
è risultata bassa (0.1%).
Reazioni avverse
comuni associate al vaccino
Gli effetti indesiderati che si sono manifestati con una
frequenza dell’1% o più nei soggetti ai quali è stato somministrato
Gardasil sono stati:
1) 1-5 giorni dopo la vaccinazione: dolore 83.9% (48.6% con placebo),
rigonfiamento 25.4% (7.3% con placebo), eritema 24.6% (12.1% con
placebo), prurito 3.1% (0.6% con placebo);
2) 1-15 giorni dopo la vaccinazione: febbre 10.3% (8.6% con placebo),
nausea 4.2% (4.1% con placebo), capogiri 2.8% (2.6% con placebo);
Gravi reazioni
avverse
Un totale di 102 soggetti su 21.464 che hanno ricevuto Gardasil
e placebo ha riportato un grave evento avverso 1-15 giorni dopo la
vaccinazione:
- cefalea 0.03% (0.02% con placebo);
- gastroenterite 0.03% (0.01% con placebo);
- appendicite 0.02% (0.01% con placebo);
- malattia infiammatoria pelvica 0.02% (0.01% con placebo).
E’ stato riportato un caso di broncospasmo e due casi di
asma.
Mortalità
Tra i partecipanti agli studi clinici (21.464 soggetti) ci sono
stati 17 casi ad esito fatale. Gli eventi riportati erano in linea con
gli eventi attesi nella popolazione sana.
La più comune causa di morte è stato l’incidente con veicoli a
motore (4 soggetti che hanno ricevuto Gardasil e 3 placebo), seguito da
overdose/suicidio (1 soggetto con Gardasil e 2 con placebo) ed embolia
polmonare/trombosi venosa profonda (1 soggetto con Gardasil e 1 con
placebo).
Inoltre, ci sono stati due casi di sepsi, 1 caso di tumore al pancreas e
1 caso di aritmia nel gruppo trattato con Gardasil e 1 caso di asfissia
nel gruppo placebo.
Disordini
autoimmuni sistemici
Negli studi clinici i soggetti sono stati valutati per nuove
condizioni mediche che si sono presentate nel corso di un periodo
osservazionale di 4 anni.
Nel gruppo Gardasil sono stati segnalati: 1 caso di artrite giovanile, 2
casi di artrite reumatoide, 5 casi di artrite ed 1 caso di artrite
reattiva.
Di contro, nel gruppo placebo sono stati osservati: 1 caso di lupus
eritematoso sistemico e 2 casi di artrite.
Fonte: 1) FDA, 2007: 2 ) EMEA, 2007
VAERS:
371 gravi reazioni avverse dopo vaccinazione con Gardasil
5 Giugno 2007 - Judicial Watch, un’associazione di
interesse pubblico, ha ottenuto dall'FDA (Food and Drug Administration)
la possibilità di visionare gli effetti indesiderati correlati al
vaccino contro il papillomavirus umano (HPV), Gardasil.
All'11 maggio 2007, il sistema di farmacosorveglianza post-marketing sui
vaccini VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) degli Stati
Uniti, annoverava 1.637 reazioni avverse digitando la sigla HPV4, che
corrisponde alla vaccinazione con Gardasil, un vaccino quadrivalente.
Di queste reazioni, 371 sono definite gravi.
Delle 42 donne che hanno ricevuto Gardasil mentre erano incinte, 18 sono
andate incontro a reazioni avverse, che variavano tra l'aborto spontaneo
ed i danni fetali.
La paralisi, la paralisi di Bell (paralisi facciale), la sindrome di
Guillain Barre e le convulsioni sono alcuni dei gravi eventi avversi
neurologici associati alla vaccinazione con Gardasil.
Nel database sono segnalati anche 3 casi di 3 persone morte dopo aver
ricevuto il vaccino. Una ragazza è morta per trombosi 3 ore dopo aver
assunto Gardasil.
Due ragazze di 12 e 19 anni sono morte per problemi cardiaci e/o per
trombosi.
Secondo l'FDA queste morti non sarebbero correlate al vaccino.
Riguardo ai 1.637 effetti indesiderati riportati da Judicial Watch, l'FDA
ritiene che siano in linea con i quasi 3 milioni di persone vaccinate
negli Stati Uniti con Gardasil.
Inoltre non tutte le reazioni avverse sarebbero correlate
alla vaccinazione contro il papillomavirus.
Nonostante la rassicurazione dell'FDA rimangono dubbi sulla sicurezza
del Gardasil.
Descrizione di 20 casi dopo vaccinazione con Gardasil,
scelti con modalità random, presenti nel VAERS line list Report dell'11
Maggio 2007
- Caso 1 definito grave: ragazza di 14 anni che
immediatamente dopo somministrazione di Gardasil ha avvertito un dolore
intenso al sito di iniezione. E' caduta ed ha perso i sensi per 10-15
secondi. La ragazza, che ha manifestato cefalea, visione offuscata, è
stata inviata al Dipartimento d'Emergenza. L'esame neurologico è
risultato normale. I medici hanno diagnosticato disidratazione e sincope
vasovagale secondaria al dolore prodotto dall'iniezione al sito di
somministrazione.
- Caso 2 definito grave: una ragazza di 18 anni con
nessuna storia di allergie è stata vaccinata con Gardasil. Il giorno
dopo ha manifestato rash ed orticaria, non al sito di iniezione. Quando
si è presentata al proprio medico curante presentava orticaria in tutto
il corpo. E' stata trattata con Benadryl (Difenidramina), un
antistaminico per os, e sottoposta a trattamento con Metilprednisolone (Solu
Medrol).
- Caso 3 definito grave, minacciante la vita: una
ragazza di 17 anni dopo essere stata vaccinata con Gardasil ha
presentato intorpidimento e formicolio ai piedi e alle mani, che sono
persistiti e peggiorati. Dopo 25 giorni dalla vaccinazione la ragazza ha
manifestato una grave forma di debolezza. E' stata ricoverata e gli è
stata diagnosticata la sindrome di Guillain-Barre. E' stata trattata con
Immunoglobulina. La ragazza sta lentamente migliorando, ma soffre sempre
di debolezza.
- Caso 4 definito grave: una ragazza di 15 anni, che
era stata precedentemente vaccinata per l'epatite A e vaccinata con
vaccino meningocicco A CYW, dopo essere stata vaccinata con Gardasil, ha
presentato convulsione in forma lieve. Inoltre ha avvertito un forte
dolore al sito di iniezione. La ragazza è stata ricoverata per 1
giorno.
- Caso 5 definito grave: una ragazza di 17 anni
affetta da asma, è stata vaccinata con Gardasil. Il giorno successivo
alla vaccinazione ha presentato pollice di aspetto edematoso, e le palme
della mano sono diventate rosse e calde. La ragazza ha poi avvertito
senso di oppressione a livello toracico. Alla ragazza è stato
somministrato immediatamente una dose massiccia di Cetirizina (Zyrtec;
in Italia: Zirtec), un antistaminico, ed Acetaminofene (anche detto
Paracetamolo).
- Caso 6 definito grave: una ragazza di 17 anni che
presentava allergia alle sulfonamidi, è stata vaccinata con Gardasil.
Cinque giorni dopo la vaccinazione la ragazza ha presentato
ingrossamento dei linfonodi a livello della clavicola, con problemi di
movimento del braccio. Alla ragazza è stato consigliato l'intervento
chirurgico per l'asportazione dei linfonodi.
- Caso 7 definito grave: una ragazza di 18 anni
affetta da asma e sindrome dell'ovaio policistico, è stata vaccinata
con Gardasil. La ragazza stava assumendo contemporaneamente Bupropione (Wellbutin
XL), Litio e Risperidone (Risperdal). Alla sera dello stesso giorno
della vaccinazione la ragazza ha sviluppato gonfiore del braccio
sinistro e difficoltà respiratorie. Il giorno successivo la ragazza ha
sviluppato gonfiore al volto.
- Caso 8 definito grave: una ragazza di 15 anni,
affetta da asma, allergia alle arachidi ed una storia di anafilassi, è
stata vaccinata con Gardasil. Dopo alcune ore la ragazza ha presentato
una reazione anafilattica. Alla ragazza è stato somministrato
immediatamente EpiPen ( autoiniettore di Adrenalina ), ed è stata
trasportata al Dipartimento di Emergenza.
- Caso 9 definito grave: una ragazza di 18 anni è
stata vaccinata con Gardasil. Dopo circa un'ora la ragazza ha avvertito
brevità del respiro e stato febbrile. La paziente è stata subito
ricoverata presso il Dipartimento d'Emergenza e sottoposta a terapia.
- Caso 10 definito grave, con disabilità permanente:
una donna di 24 anni è stata vaccinata con Gardasil. Alcune ore più
tardi la donna ha manifestato gonfiore agli occhi e prurito. E' stata
trattata con Benadryl, un antistaminico, ed è stata mandata a casa.
Successivamente è comparsa visione offuscata.
- Caso 11 definito grave: una ragazza di 16 anni,
che era stata vaccinata con Gardasil, ha sviluppato debolezza alle
estremità inferiori ed è stata ricoverata con diagnosi di sindrome di
Guillain-Barre in forma lieve. Dopo trattamento con Gammaglobuline, la
ragazza ha recuperato in modo quasi completo, ma è perdurato
l'intorpidimento alle estremità degli arti.
- Caso 12 definito grave, con disabilità permanente:
una ragazza di 15 anni con una storia di ipersensibilità agli
allergeni, è stata vaccinata con Gardasil. La ragazza stava assumendo
Ortho Tri-Cyclen LO, una pillola contraccettiva a base di Etinil
Estradiolo e Norgestimato. La ragazza ha sviluppato prurito ed orticaria
alle gambe e alle braccia.
- Caso 13 definito grave, minacciante la vita: una
donna di 25 anni che aveva iniziato ad assumere Nitrofurantoina per
un’infezione del tratto urinario qualche giorno prima della
vaccinazione con Gardasil, ha manifestato orticaria. La donna è stata
trattata con Metilprednisolone (Medrol). Venti giorni dopo, la donna ha
presentato gonfiore della lingua e restringimento laringeo. Alla donna
è stata somministrata immediatamente Epinefrina (EpiPen).
- Caso 14 definito grave: una ragazza di 15 anni affetta da
diabete di tipo 1 ed in terapia con Insulina, è stata vaccinata con
Gardasil. Il giorno dopo la vaccinazione la ragazza è andata incontro a
crisi di grande male ed è stata ricoverata per 3 giorni in ospedale.
- Caso 15 definito grave: Una donna di 20 anni dopo
2 ore che era stata vaccinata con Gardasil ha presentato vomito e dolore
addominale, con successivo peggioramento tale da impedirle di stare
supina. E' stata ricoverata in ospedale e sottoposta ad appendicectomia.
- Caso 16 definito
grave, minacciante la vita: una ragazza di 13 anni è stata
ricoverata in ospedale con debolezza agli arti sia superiori che
inferiori. La ragazza era stata vaccinata con Gardasil. Alla ragazza è
stata diagnosticata una forma grave della sindrome di Guillan-Barre, ed
infezioni delle vie respiratorie. Per il presentarsi di insufficienza
respiratoria è stata sottoposta a ventilazione meccanica, e a
tracheostomia con intubazione. Ha sviluppato dolore neuropatico ed
ipertensione.
- Caso 17 definito grave, minacciante la vita: una
ragazza di 13 anni è stata vaccinata con Gardasil, con successiva
presentazione di intorpidimento e formicolio ai piedi, che si è poi
esteso alle mani. Ha presentato difficoltà a camminare, per la mancanza
di sensibilità ai suoi piedi. Alla ragazza è' stata diagnosticata la
sindrome di Guillain-Barre.
- Caso 18 definito grave: una ragazza di 12 anni
affetta da emicrania, è stata arruolata in uno studio clinico ed ha
ricevuto le 3 dosi del vaccino per il papillomavirus, Gardasil. Tre mesi
dopo l'ultima dose di vaccino, la ragazza ha presentato difficoltà a
camminare ed è stata ricoverata in ospedale. La debolezza muscolare
sofferta dalla ragazza è stata ritenuta essere correlata alla
vaccinazione con Gardasil.
- Caso 19 definito grave, con disabilità permanente:
una donna di 19 anni è stata vaccinata con Gardasil. La donna stava
assumendo un antistaminico, Zyrtec (Cetirizina), e contraccettivi
ormonali per os. La donna, subito dopo la vaccinazione, ha sviluppato un
rash non al sito d'iniezione, ma nel braccio in cui è stata eseguita la
vaccinazione. Inoltre, la donna ha accusato una forte mialgia sia agli
arti superiori che agli arti inferiori, e la sua mano si è scolorita.
Un esame ha rivelato un’infezione streptococcica, e la donna è stata
trattata con antibiotici. E' stata evidenziata un'elevata conta
leucocitaria.
- Caso 20 definito grave, con disabilità permanente:
una donna di 18 anni senza storia di allergie, è stata vaccinata con
Gardasil (una sola dose), e dopo aver manifestato rash maculopapuloso
bilaterale alle estremità inferiori, gonfiore bilaterale agli arti
inferiori con la gamba destra di dimensioni maggiori rispetto alla gamba
sinistra, dolore muscolare intenso, particolarmente sotto le ginocchia,
con difficoltà a camminare, è stata ricoverata in ospedale. Alla
dimissione la donna era in terapia con Percocet (Ossicodone ed
Acetaminofene), e Prednisolone.
Fonte: 1) Judicial Watch, 2007; 2) FDA, 2007
Documentazione
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The Vaccine Adverse Event Reporting System is a cooperative program for
vaccine safety of the Centers for Disease Control and Prevention ( CDC )
and the Food and Drug Administration ( FDA ). VAERS is a post-marketing safety
surveillance program, collecting information about adverse events (
possible side effects ) that occur after the administration of US
licensed vaccines.
Xagena2007
Il
giudizio dell' Harvard Women's Health Watch
Vaccinazione
contro il papillomavirus
Gardasil, vaccino anti papillomavirus
VAERS